抗癫痫药物可造成婴儿先天性畸形

　　根据流行病学调查，癫痫孕妇所生下子代的先天性缺陷发生率比对照组人群要高2-3倍，此类畸形以唇裂、腭裂及先天性心脏病较为常见。母亲服抗癫痫药物所生下新生儿有18‰发生上述异常，而在一般人群中裂腭发生率为2%，先天性心脏病为5%。

　　临床上常用的抗癫痫药物如苯妥英钠、苯巴比妥、朴痫酮等均有引起先天性畸形的报告。此类药物所致畸形常有唇裂、腭裂或两者合并存在，其次是先天性心脏病，尚有智力低下，小头畸形等报告。

　　抗癫痫药物的致畸机制：有关癫痫药物的致畸机理至今未明。多数报告认为，苯妥英钠、苯巴比妥、朴痫酮等药物可使血浆红细胞及脑脊液的叶酸盐水平降低，该类药物可对抗叶酸。有人见到在应用坠胎药――叶酸对抗剂4-氨喋酰谷氨酸后发生腭裂及其他畸形。正常每天叶酸的需要亘为50～100mg，妊娠时要达500mg。因而妊娠期经常伴有叶酸缺乏，抗癫痫药物又可使叶酸水平进一步降低。动物实验也证实，当叶酸减少时，妊娠鼠的子代发生唇裂、腭裂及心血管畸形。故认为该类药物的致畸作用与血浆叶酸水平降低有密切关系。

　　但给癫痫病人投予叶酸后又可促使苯妥英钠转化成无活性的衍生物β-对羟苯妥英钠。每天补充5～10mg叶酸，苯妥英钠的水平可降低20%，少数特别敏感者可降低50%。抗癫痫药物与叶酸互相拮抗，妊娠期若盲目投予叶酸制剂，则会引起癫痫发作频繁及癫痫持续状态。

　　从这一理论出发，妊娠期服抗癫痫药物的妇女如投予叶酸制剂可预防胎儿畸形发生。但临床上未见到如此疗效。因为胎儿畸形是在确定妊娠时已发生，再投叶酸已为时过晚。故有人提出为防止先天畸形的发生对育龄期癫痫妇女应进行血清叶酸水平的监测，如发现下降即刻补充并做到计划生育。